Luspatercept chez les patients avec SMD de faible risque

CONTEXTE Patients atteints d’anémie et de syndromes myélodysplasiques à faible risque chez lesquels l’érythropoïèse la thérapie par un agent stimulant n’est pas efficace et devient généralement dépendante des globules rouges transfusions. Luspatercept, une protéine de fusion recombinante qui se lie à la transformation les ligands de la superfamille du facteur de croissance β pour réduire la signalisation SMAD2 et SMAD3, ont montré résultats prometteurs dans une étude de phase 2. MÉTHODES Dans un essai de phase 3 en double aveugle, contrôlé contre placebo, nous avons réparti aléatoirement les patients avec des syndromes myélodysplasiques à risque très faible, faible ou intermédiaire (définis selon le Système international révisé de notation pronostique) avec des sidéroblastes en anneau qui recevait régulièrement des transfusions de globules rouges pour recevoir du luspatercept (à une dose de 1,0 à 1,75 mg par kilogramme de poids corporel) ou un placebo, administré en sous-cutané toutes les 3 semaines. Le critère principal était la transfusion. indépendance pendant 8 semaines ou plus au cours des semaines 1 à 24, et la clé secondaire le point final était l’indépendance transfusionnelle pendant 12 semaines ou plus, évaluée au cours des deux semaines 1 à 24 et semaines 1 à 48. RÉSULTATS Sur les 229 patients inclus, 153 ont été répartis au hasard pour recevoir le luspatercept et 76 pour recevoir le placebo ; les caractéristiques de base des patients étaient équilibrées. Transfusion l’indépendance pendant 8 semaines ou plus a été observée chez 38 % des patients dans le groupe luspatercept, par rapport à 13 % de ceux du groupe placebo (P<0,001). A pourcentage plus élevé de patients dans le groupe luspatercept que dans le groupe placebo rencontré le point final secondaire clé (28 % contre 8 % pour les semaines 1 à 24, et 33 % contre 12 % pour semaines 1 à 48 ; P<0,001 pour les deux comparaisons). La luspaterceptassociée la plus courante les effets indésirables (de tout grade) comprenaient la fatigue, la diarrhée, l’asthénie, les nausées, et des étourdissements. L’incidence des événements indésirables a diminué au fil du temps. CONCLUSIONS Le luspatercept a réduit la gravité de l’anémie chez les patients atteints d’un myélodysplasique à faible risque. syndromes avec des sidéroblastes en anneau qui recevaient régulièrement des transfusions de globules rouges et qui avait une maladie réfractaire ou peu susceptible de répondre à l’érythropoïésistance agents ou qui ont cessé de tels agents en raison d’un événement indésirable.